Studio randomizzato di Irinotecan e Cetuximab con o senza Vemurafenib nel tumore del colon-retto metastatico BRAF-mutato
Le mutazioni di BRAF V600E sono raramente associate a risposte oggettive all'inibitore di BRAF Vemurafenib ( Zelboraf ) nei pazienti con tumore colorettale metastatico ( CRC ).
Il blocco di BRAF V600E da parte di Vemurafenib provoca una sovraregolazione del feedback di EGFR, le cui attività di segnalazione possono essere ostacolate da Cetuximab ( Erbitux ).
Sono stati assegnati in modo casuale 106 pazienti con carcinoma colorettale metastatico BRAF V600E-mutato precedentemente trattati con uno o due regimi a base di Irinotecan e di Cetuximab con o senza Vemurafenib ( 960 mg PO [ per os ] due volte al giorno ).
La sopravvivenza libera da progressione, l'endpoint primario, è migliorata con l'aggiunta di Vemurafenib ( hazard ratio, HR=0.50, P=0.001 ).
Il tasso di risposta è stato del 17% rispetto al 4% ( P=0.05 ), con un tasso di controllo della malattia ( DCR ) del 65% rispetto al 21% ( P minore di 0.001 ).
Una diminuzione della frequenza dell'allele della variante di BRAF V600E del DNA tumorale circolante è stata osservata nell'87% rispetto allo 0% dei pazienti ( P minore di 0.001 ), con una bassa incidenza di alterazioni RAS acquisite al momento della progressione.
La profilazione dell'RNA ha suggerito che il beneficio del trattamento non dipendesse da sottogruppi BRAF precedentemente stabiliti o dal sottotipo molecolare di consenso.
L'inibizione simultanea di EGFR e di BRAF combinata con Irinotecan è efficace nel carcinoma del colon e del retto con mutazione di BRAF V600E. ( Xagena2021 )
Kopetz S et al, J Clin Oncol 2021; 39: 285-294
Gastro2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2
Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...
Sotorasib più Panitumumab nel tumore del colon e del retto con mutazione KRAS G12C, refrattario
KRAS G12C è una mutazione che si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico. La...
Il DNA tumorale circolante identifica un panorama diversificato di resistenza acquisita alla terapia anti-EGFR nel tumore del colon-retto metastatico
Gli anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) sono trattamenti efficaci per il tumore del colon-retto metastatico....
Associazione tra colonizzazione di Staphylococcus aureus e gravità della dermatite acuta da radiazioni in pazienti con tumore al seno o alla testa e al collo
La patogenesi della dermatite acuta da radiazioni ( ARD ) non è completamente compresa. I batteri cutanei proinfiammatori possono contribuire...
Trattamento sistemico di prima linea nei pazienti con metastasi epatiche da tumore del colon-retto inizialmente non-resecabili: studio CAIRO5
I pazienti con metastasi epatiche da tumore del colon-retto inizialmente non-resecabili potrebbero beneficiare di un trattamento locale con intento curativo...
Potenziali mediatori della neuropatia periferica indotta da Oxaliplatino nella terapia adiuvante nel tumore del colon in stadio III: studio CALGB Alliance/SWOG 80702
Sono state valutare le associazioni indipendenti e interattive di durata del trattamento pianificato, uso di Celecoxib, attività fisica, indice di...
Rischio di tumore del colon-retto metacrono secondo la variante patogenetica della sindrome di Lynch dopo colectomia estesa rispetto a quella parziale
Una colectomia estesa ( colectomia subtotale o totale ) è spesso consigliata ai portatori della sindrome di Lynch con tumore...
Rilevazione precoce della malattia residua molecolare e stratificazione del rischio per il tumore del colon-retto in stadio da I a III tramite la metilazione del DNA tumorale circolante
Il rilevamento della malattia molecolare residua e la stratificazione del rischio il prima possibile possono migliorare il trattamento dei pazienti...
FOLFOXIRI più Cetuximab o Bevacizumab come trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E: studio FIRE-4.5
La mutazione BRAF V600E è associata a una prognosi sfavorevole nel tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ). Questo studio...
Attività fisica nel tumore al colon in stadio III: studio Alliance
Sono stati determinati i tipi specifici, le durate e le intensità dell'attività fisica ricreativa associate ai maggiori miglioramenti nella sopravvivenza...